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清华医学院研发出抗癌新药新型干扰素-高分子偶联物,优于国际主流药物
柏岩 2016-05-10
导语

近日,清华大学医学院高卫平实验室在国际上首次报道了定点原位生长干扰素-高分子偶联物的方法,对比结果表明这个新型干扰素-高分子偶联物展现出更好的肿瘤治疗效果。

目前在临床上干扰素α(IFN-α)被广泛用于治疗肝炎和癌症,但是它的体内循环半衰期很短(4-8小时),需要每天或一周三次大剂量给药,副作用很大,治疗效果也不理想。将IFN-α聚乙二醇化(PEGylation)是目前解决这些问题的有效方法,如:罗氏公司的商品化药物派罗欣PEGASYS)已在临床上广泛用于慢性肝炎与癌症的治疗。但是PEGylation目前存在明显的缺点,如:产物的生物活性大幅度降低、生产工艺复杂、产率低、成本高等。

图1:定点原位生长干扰素-高分子偶联物(IFN-POEGMA)

为了解决这些问题,清华大学医学院生物医学工程系高卫平实验室长期开展相关研究。日前,该课题组在生物材料学国际顶级期刊《生物材料》(Biomaterials)上在线发表了题为《定点原位生长肿瘤治疗功效优于派罗欣的干扰素-高分子偶联物》的学术论文,在国际上首次报道了利用定点原位生长(site-specific in situ growth, SIG)合成干扰素-高分子偶联物(IFN-POEGMA)的方法。

该方法大幅度提高了产率,是PEGylation的60倍,能够有效降低生产成本。并将所得到的新型干扰素-高分子偶联物与罗氏公司商品化药物派罗欣(PEGASYS)在动物水平上进行直接对比,IFN-POEGMA的药代和生物分布与PEGylatedIFN-α(派罗欣,PEGASYS)的相似,但是其体外生物活性是PEGASYS的7倍。动物实验结果表明,IFN-POEGMA不仅完全抑制了肿瘤的生长,而且治愈了75%的小鼠,而在同样给药剂量下PEGASYS仅能在一定程度上抑制肿瘤生长,但不能治愈小鼠(图2a和2b)。

图2:(a)肿瘤生长抑制情况;(b)小鼠存活率

这些实验结果首次表明,通过SIG方法可以高效可控制备出比已在临床广泛使用的一线药物金标准(PEGASYS)更好的新型蛋白药物,具有巨大的临床转化前景和社会经济价值。高卫平实验室也积极进行科技成果转化工作,已为该研究成果申请了中国专利和国际专利,并获得了天使基金的投资,目前临床前第三方测试效果良好,将进行下一步临床前研究。

文章链接:

Jin Hu, Guilin Wang, Wenguo Zhao, Xinyu Liu, Libin Zhang, Weiping Gao, "Site-specific in situ growth of an interferon-polymer conjugate that outperforms PEGASYS in cancer therapy," doi:10.1016/j.biomaterials.2016.04.035

高卫平教授简介:

清华大学医学院生物医学工程系,特别研究员,Email:gaoweiping@tsinghua.edu.cn

个人主页:点击此处进入

研究方向:

1.化学生物学、纳米生物材料

2.高分子/蛋白质/核酸/细胞/组织工程

3.药物筛选、药物/基因/细胞输送、分子影像/诊断

4.癌症、糖尿病、传染病、心血管病等重大疾病的早期诊断与靶向治疗

(本文信息来源:清华大学;由e科网整理编辑)

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作者 柏岩

硕士生

北京航空航天大学

活跃作者
  • 爱因斯坦 科研工作者 北京航空航天大学 博士
  • 梅西 本科生 北京工业大学 本科
  • 金陵 本科生 北京大学 本科

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