目前在临床上干扰素α（IFN-α）被广泛用于治疗肝炎和癌症，但是它的体内循环半衰期很短（4-8小时），需要每天或一周三次大剂量给药，副作用很大，治疗效果也不理想。将IFN-α聚乙二醇化（PEGylation）是目前解决这些问题的有效方法，如：罗氏公司的商品化药物派罗欣（PEGASYS）已在临床上广泛用于慢性肝炎与癌症的治疗。但是PEGylation目前存在明显的缺点，如：产物的生物活性大幅度降低、生产工艺复杂、产率低、成本高等。

图1：定点原位生长干扰素-高分子偶联物（IFN-POEGMA）

为了解决这些问题，清华大学医学院生物医学工程系高卫平实验室长期开展相关研究。日前，该课题组在生物材料学国际顶级期刊《生物材料》（Biomaterials）上在线发表了题为《定点原位生长肿瘤治疗功效优于派罗欣的干扰素-高分子偶联物》的学术论文，在国际上首次报道了利用定点原位生长（site-specific in situ growth, SIG）合成干扰素-高分子偶联物（IFN-POEGMA）的方法。

该方法大幅度提高了产率，是PEGylation的60倍，能够有效降低生产成本。并将所得到的新型干扰素-高分子偶联物与罗氏公司商品化药物派罗欣（PEGASYS）在动物水平上进行直接对比，IFN-POEGMA的药代和生物分布与PEGylatedIFN-α（派罗欣，PEGASYS）的相似，但是其体外生物活性是PEGASYS的7倍。动物实验结果表明，IFN-POEGMA不仅完全抑制了肿瘤的生长，而且治愈了75%的小鼠，而在同样给药剂量下PEGASYS仅能在一定程度上抑制肿瘤生长，但不能治愈小鼠（图2a和2b）。

图2：（a）肿瘤生长抑制情况；（b）小鼠存活率

这些实验结果首次表明，通过SIG方法可以高效可控制备出比已在临床广泛使用的一线药物金标准（PEGASYS）更好的新型蛋白药物，具有巨大的临床转化前景和社会经济价值。高卫平实验室也积极进行科技成果转化工作，已为该研究成果申请了中国专利和国际专利，并获得了天使基金的投资，目前临床前第三方测试效果良好，将进行下一步临床前研究。

文章链接：

Jin Hu, Guilin Wang, Wenguo Zhao, Xinyu Liu, Libin Zhang, Weiping Gao, "Site-specific in situ growth of an interferon-polymer conjugate that outperforms PEGASYS in cancer therapy," doi:10.1016/j.biomaterials.2016.04.035

高卫平教授简介：

清华大学医学院生物医学工程系，特别研究员，Email：gaoweiping@tsinghua.edu.cn

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研究方向：

1.化学生物学、纳米生物材料

2.高分子/蛋白质/核酸/细胞/组织工程

3.药物筛选、药物/基因/细胞输送、分子影像/诊断

4.癌症、糖尿病、传染病、心血管病等重大疾病的早期诊断与靶向治疗

（本文信息来源：清华大学；由e科网整理编辑）

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